从斯德望致命到公元件３１３年米兰敕令止统称三百年教难时期。
罗马皇帝迫害基督教始自奈龙，公元６４年７月１８、１９日两天，罗马城大火。毁了大半个罗马，一时风传奈龙是放火的罪魁祸首。为了平息罗马市民的民愤，许多基督徒被指控为纵火犯，被处以喂狗、火刑、或钉十字架。
杜米仙皇帝时（８１－１１７），比迪尼（小亚细亚西北）的国罗马长官卜尼略请示皇帝怎样处理基督徒。图雷真的回答是：对证据确凿的基督徒，应予惩处；但不应接受匿名指控，不应搜捕基督徒。对证据确凿的基督徒，只要答应悔改，便不应予以追究。
色提皇帝时期（１９５－２１１）对基督徒和犹太人十分严厉。在这段时期里，受打击最重的是埃及和阿非利加教会。色提莫之后的几任皇帝没有继续他的这一政策。
公元４２９－２５１的罗马皇帝犹西鸟斯，强调帝国礼拜。２５０年他在人口普查的命令中，命令所有享受罗马公民权的人，都得参予帝国礼拜。在举行仪式之后，发给参与帝国礼拜的证件。
２５３－２６０年的瓦勒利安皇帝则两次下令重点打击教会领导阶层：教神父六品。使阿非利加教会遭受沉重打击。
２６０年卡利盎登皇帝位，一反前几任皇帝之所为，命令发还过去没收的教会财产如坟地等。公元件３８４年代克里先登皇帝位，当时教会已大大发展，在罗马军官中有许多基督徒。代克里先对他们表示宽容，免除他们举行帝国敬礼的义务。但在公元３０３年，也许是出于政治考虑，正式下令查禁基督教。这次查禁时间达十年之久，但各地执行情况很不一致总。总的说来，帝国东部执行得严，西部则比较宽。
从上面的概述可以看出，前三个世纪的教会处境是因皇帝而异的，有时还是因地方官,而异的，偌大的一个帝国，其政策的执行情况不可能是划一的。
一般说来，教难的发生与教徒和非教徒之间的关系如何有很大关系。当时教会举行弥撒采取秘形式；许多社会生活，基督徒认为不道德，拒绝参加，往往引起教外人的怀疑，甚至引起许多荒唐不经谣言，可说是一般教难的写照。“迫害来临之前，是不利于基督徒进入市场、澡堂等公共场所，甚至上街也不无危险。接着便是官府抓人、抄没财产、鞭笞、教会的首脑人物被捕，有时连他们的奴隶也被捉去，尽管这些奴隶并不是基督徒。”